Connaissance du médicament : Questions sur les Relations Structure-Activité

Métabolisme de l'azathioprine

• La GST^[2] catalyse la dissociation de l'azathioprine en 6-mercaptopurine (6-MP) et méthylnitroimidazole : il s'agit d'une activation métabolique.

  • la 6-mercaptopurine constitue un métabolite actif

  • le fragment imidazolé ne possède pas d'activité immunosuppressive

• L'HGPRT^[3] catalyse la formation de 6-thio-inosine monophosphate (6-TIMP) à partir de la 6-mercaptopurine. Le 6-TIMP participe à l'activité immunosuppressive en inhibant la synthèse de novo des purines, à un stade précoce (mise en œuvre d'un rétro-contrôle négatif)

Utilisation de l'azathioprine

L'azathioprine est un antimétabolite à propriétés immunomodulatrices. Elle agit en bloquant la synthèse des purines et empêche ainsi la prolifération lymphocytaire. C'est l'un des premiers traitements utilisés dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales^[4], notamment :

• la maladie de Crohn

• la rectocolite hémorragique^[5]

Plus généralement, l'azathioprine est utile :

• dans divers dysfonctionnements du système immunitaire : traitement du lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde sévère, hépatite auto-immune, etc.

• dans les transplantations d'organes (rein), elle peut être administrée en association avec des corticoïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs pour prévenir le rejet du greffon.