THÉRA n°58
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Cocher les affirmations exactes concernant la mitoxantrone :
Structures respectives de la doxorubicine et de la mitoxantrone
La mitoxantrone est une molécule de synthèse appartenant à la famille des anthraquinones (ou anthracènediones).
Elle est constituée par un cycle central quinonique (B) auquel se trouvent accolés deux noyaux benzéniques para-disubstitués :
un cycle diphénolique (A) ;
un cycle diaminé (C), chaque fonction azotée étant elle-même porteuse d'un enchaînement hydroxyéthylaminoéthyle.
Intercalation de la mitoxantrone dans l'ADN
Le système tricyclique de la mitoxantrone est le siège d'une intense conjugaison et forme donc un ensemble plan.
Schématiquement :
Le squelette anthraquinonique s'insère entre deux paires de bases (préférentiellement GC/CG) selon une direction sensiblement perpendiculaire au plan moyen passant par deux bases appariées.
Les chaînes latérales hydroxyéthylaminées présentent une grande flexibilité et se logent dans le petit sillon de l'ADN.
La stabilisation de l'ensemble fait intervenir à la fois de nombreuses liaisons hydrogène et des interactions ioniques : les azotes des chaînes latérales (protonnées au pH physiologique) interagissent avec des groupements phosphate (chargés négativement) de l'ADN.
Production d'espèces radicalaires oxygénées par les dérivés anthraquinoniques
La mitoxantrone possède des propriétés électroniques particulières. De nombreuses réactions d'oxydo-réduction (mono-électroniques, ou di-électroniques) participent aux effets biologiques de cette molécule, sous l'influence de diverses enzymes.
La NADPH cytochrome P-450 réductase catalyse une réduction mono-électronique, avec formation d'un anion radical (semiquinone). Ce radical semiquinone est hautement réactif en présence d'oxygène et aboutit à la formation d'espèces oxygénées réactives (E.O.R.) : anion radical superoxyde et radical hydroxyle.
Cardiotoxicité des dérivés anthraquinoniques
