THÉRA n°97
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EPREUVE DE Q.C.M. 2008-2009 ZONE SUD QUESTION N° 50 [M]
Parmi les propositions suivantes concernant l'amphotéricine B, laquelle(lesquelles) est(sont) vraie(s) ?
À propos de la 5-fluorocytosine (ou flucytosine)
Dans le traitement de la cryptococcose neuroméningée, la fluorocytosine est un antifongique très intéressant dans la mesure où cette molécule franchit facilement la BHE. Son mécanisme d'action est résumé dans le schéma ci-dessous.
Après administration, le mécanisme d'action de la FLUCYTOSINE fait intervenir deux enzymes distinctes :
une pénétration dans le cytoplasme fongique grâce à une cytosine-perméase
une transformation en 5-fluorouracile par l'intermédiaire d'une cytosine-désaminase.
Le 5-FU libéré dans la cellule fongique agit selon deux principales modalités :
il est intégré en tant que faux substrat dans les molécules d'ARN : → blocage de la synthèse protéique.
le 5-FU est un inhibiteur de la thymidylate-synthase et par conséquent empêche la formation de dTMP à partir du dUMP : il en résulte un blocage de la synthèse d'ADN.
La spécificité d'action sur les cellules fongiques provient du fait que la cytosine-perméase est propre à ces dernières (cette enzyme n'existe pas chez les mammifères, ce qui explique les faibles effets cytotoxiques chez l'Homme).
