Exercice THÉRA N°12

RappelBêta-bloquants de type aryloxypropanolamine : RSA

puce β-Bloquants CARDIOSÉLECTIFS

La cardiosélectivité (β1) nécessite de réunir 2 conditions  :

  • une structure monocyclique

  • la présence d'un substituant en para sur le noyau aromatique.

Bêta-bloquants CARDIOSÉLECTIFS

puce β-Bloquants NON-CARDIOSÉLECTIFS

Il s'agit souvent de composés bicycliques :

Bêta-bloquants bicycliques NON CARDIOSÉLECTIFS

puce β-Bloquants avec (ou sans) activité AGONISTE PARTIELLE (ASI)

ASI = activité sympathomimétique intrinsèque.

  • β-bloquants AVEC ASI :

    • Principe général : la présence d'un groupe hétéroatomique (généralement NH) directement lié au noyau aromatique génère une activité agoniste partielle qui se superpose à l'effet principal β-bloquant (explication : ce type de groupement se comporte comme un "mime" d'une fonction phénolique)

    • Exemples : ACÉBUTOLOL, CÉLIPROLOL, PINDOLOL.

.

La présence d'hétéroatomes (soufre, oxygène) en ortho sur le cycle benzénique est également responsable d'une ASI : c'est la cas du TERTATOLOL et de l'OXPRÉNOLOL :

Composés ortho-substitués par un SOUFRE ou un OXYGÈNE : le TERTATOLOL et l'OXPRÉNOLOL sont des bêta-bloquants NON cardiosélectifs, mais possédant une ASI.

  • β-bloquants SANS ASI

Les composés possédant un motif CARBONÉ fixé sur le noyau aromatique sont dépourvus d'ASI (cas du PROPRANOLOL, du NADOLOL et de l'ATÉNOLOL)

puce Importance du caractère lipophile ou hydrophile

  • Cas des β-bloquants HYDROPHILES (NADOLOL, ATÉNOLOL)

Le caractère hydrophile résulte de la présence de doublets électroniques libres apporté par les hétéroatomes (→ liaisons H avec molécules d'eau)

Conséquences pharmacocinétiques : produits faiblement métabolisés et à longue durée d'action.

Bêta-bloquants hydrophiles

  • Cas des β-bloquants LIPOPHILES (PROPRANOLOL,...)

À l'inverse des précédents, ces composés sont fortement métabolisés

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