À PROPOS DE LA LH-RH ET DE SES ANALOGUES
Rappel : Éléments de physiologie
La LH-RH (Luteinizing Hormone Releasing Hormone, ou GnRH) est une hormone responsable de la libération des gonadotrophines hypophysaires. Cette hormone hypothalamique est caractérisée par une sécrétion physiologique intermittente (ou pulsatile : ≈ 1 pulse toutes les 90 minutes). C'est le caractère pulsatile de la sécrétion hypothalamique qui stimule la sécrétion de la FSH et surtout de la LH hypophysaires :
Fondamental : Principe de l'utilisation des analogues de LH-RH en thérapeutique antiproliférative (cancers hormonodépendants)
À forte dose, les analogues de LH-RH provoquent une désensibilisation des récepteurs hypophysaires. Il en résulte un blocage de la sécrétion de LH :
Cet effet antigonadotrope est mis à profit en thérapeutique antiproliférative :
chez l'homme, dans le traitement du cancer de la prostate ;
chez la femme, dans le traitement du cancer du sein et de l'endométriose.
Remarque : Dualité des effets (GONADOTROPE & ANTIGONADOTROPE) des analogues de LH-RH
En début de traitement d'un cancer prostatique par un analogue de LH-RH, on assiste à une phase de stimulation hypophysaire, responsable d'une élévation transitoire du taux de testostérone (on associe donc un anti-androgène pour pallier cet inconvénient)
À faible dose, les analogues de LH-RH ont un effet gonadotrope utilisable pour le traitement de la stérilité féminine (induction de l'ovulation)
À propos des analogues synthétiques de la LH-RH
La GONADORÉLINE est un décapeptide dont la demi-vie plasmatique est très courte (3 minutes, par voie IV). L'instabilité est due notamment à la fragilité des liaisons peptidiques au voisinage de la glycine en position 6 :
Les remaniements structuraux apportés dans les dérivés de synthèse consistent à remplacer la glycine par des AA encombrants et hydrophobes : la gène stérique empêche l'hydrolyse des liaisons CO-NH voisines.
Introduction d'amino-acides ramifiés
soit la LEUCINE (LEUPRORÉLINE)
soit la SÉRINE (BUSÉRÉLINE et la GOSÉRÉLINE)
Introduction d'amino-acides à caractère aromatique
tryptophane (TRIPTORÉLINE)
analogue naphtalénique de la phénylalanine (NAFARÉLINE)
Alain NUHRICH
